写于 2018-12-06 09:07:10| 凯发k8平台| 凯发k8娱乐网页

芝加哥(路透社) - 癌症研究人员刚刚开始了解2015年诺贝尔化学奖背后的基本发现的后果,该奖项于周三颁发给三位科学家,用于解释细胞如何修复细胞分裂时DNA中的错误

当脱氧核糖核酸(DNA)修复机制失败时,它们使人易患癌症

对于具有不匹配修复缺陷的个体尤其如此,杜克大学的Paul Modrich和霍华德休斯医学研究所发现了这种机制

Modrich,Tomas Lindahl和Aziz Sancar获得了“DNA修复机理研究”奖

他们的工作描绘了细胞如何修复DNA以防止遗传信息中出现破坏性错误

约翰霍普金斯Kimmel癌症中心的Bert Vogelstein博士和当时在加利福尼亚大学圣地亚哥分校的Richard Kolodner博士的后续工作表明,错配修复缺陷是最常见的遗传性结直肠形式的主要原因

癌症,影响15%的结肠癌患者

这些缺陷现在可以帮助预测哪些患者最有可能从免疫疗法中受益,承诺使用免疫系统来抵抗癌症的新药

今年早些时候在“新英格兰医学杂志”上发表的一项小型研究显示,92%患有不匹配修复缺陷的晚期结肠癌和直肠癌患者对默克公司的免疫治疗药物Keytruda有反应

相比之下,患有相同癌症但未携带缺陷的患者的反应为16%

Vogelstein说,这些发现也适用于具有相同DNA修复缺陷的其他癌症患者,也可能适用于其他DNA修复机制缺陷的患者

“错配修复缺陷不仅存在于遗传性结直肠癌中

他们在大约2%的癌症患者中被发现,“他在电话采访中说

Vogelstein还表示,错配修复是对抗PD-1抑制剂药物(如Keytruda)反应的标志物,因为错配修复缺陷的患者肿瘤充满了突变 - 远远超过具有功能性DNA修复基因的癌症患者

由于免疫系统经过训练可以识别外来入侵者,因此霍普金斯研究人员认为,免疫增强药物如Keytruda或Bristol-Myers Squibb的Opdivo,在突变负荷肿瘤中表现更好

到目前为止,这些调查结果虽然很强,但却是初步的

Vogelstein说,如果同样的策略延伸到其他癌症类型,“它可以为全球50个癌症患者中的一个提供非常有用的治疗

”默克研究实验室总裁Roger Perlmutter博士说“每个公司都感兴趣在制造能够增强免疫系统识别癌症能力的药物时,他们对探索DNA修复机制感兴趣

“在结肠直肠癌中,它是明确的

对那些有DNA修复突变的人来说,Keytruda的管理更有效,“他说

该公司正在进行一项更大规模的临床试验,希望FDA批准该药用于结肠直肠癌

Keytruda已被批准用于黑色素瘤和某些形式的晚期肺癌

其他针对DNA修复缺陷的药物包括AstraZeneca的Lynparza,这是一种所谓的PARP抑制剂,适用于伴有BRCA基因缺陷的晚期卵巢癌患者

该药通过利用肿瘤DNA修复途径中的缺陷杀死癌细胞

在今年早些时候的博客文章中,美国国立卫生研究院院长弗朗西斯柯林斯博士指出,DNA修复机制的大部分原创工作都是在细菌中完成的,“没有任何医学相关性的预期

”Vogelstein说最新的癌症免疫疗法的发现是“基础科学如何具有实际价值的一个美丽的证明,这一点在一开始就没有人能看到

”Julie Steenhuysen报道,G Crosse编辑